近日（7月14日），罗氏宣布其CD20xCD3 T细胞结合双特性癌症免疫疗法mosunetuzumab获得FDA突破性疗法认定（BTD）。
       罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示：“我们很高兴FDA授予mosunetuzumab突破性疗法资格，认可该分子的早期疗效数据。
       这里提到的早期疗效数据来自于一项代号为GO29781的多中心I/IIb期临床研究（NCT02500407）。2019年ASH大会上，罗氏公布了该研究的临床数据。结果显示，对于事先接受过至少五线（中位）全身性治疗的难治性/复发性非霍奇金淋巴瘤患者（其中大部分对CD20疗法无应答，部分接受CAR-T治疗后复发）来说mosunetuzumab的疗效显著。
       客观缓解率（ORR）方面，惰性NHL为62.7%（n=42/67）、侵袭性NHL为37.1%（n=46/124），完全缓解率（CR）方面，惰性NHL为43.3%（n=29/67），侵袭性NHL为19.4%（n=24/124）。CR持久性方面，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治疗后26个月内仍处于缓解状态，70.8%（n=17/24）的侵袭性NHL患者在初始治疗后16个月内仍处于缓解状态。


       在事先接受过CAR-T疗法的亚组中，ORR和CR分别为38.9%（n=7/18）与22.2%（n=4/18）。


       安全性方面，28.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中20.0%为1级，1.1%为3级，3级神经系统不良事件发生率为3.7%。
Mosunetuzumab
       Mosunetuzumab是一款在研双特异性抗体，可以靶向B细胞表面CD20与T细胞表面CD3。这种双靶向特性可以激活和重新定向患者T细胞，接触并向B细胞释放细胞毒性蛋白。        Mosunetuzumab的结构与人天然抗体类似，有两个Fab段。但不同于天然抗体，其中一个Fab以CD20为靶点，而另一个则以CD3为靶点。目前，mosunetuzumab临床研发计划正在进行中，其目的是探索该分子作为单一或联合疗法对于CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（包括滤泡性淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他血癌）的效果。

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       目前，罗氏在CD20靶点双抗领域具有明显优势。除了Mosunetuzumab外，罗氏另一款名为Glofitamab的CD20xCD3双特异性抗体更显特别。该抗体具有2：1 TCB结构，包含2个抗CD20的Fab和1个抗CD3的Fab。
该结构的优势在于有助于免疫突触的形成，其抗CD3和抗TAA只间隔一个CH1和CL，既保证了足够的灵活性，又保证整体大小在15nM之内，保证免疫突触的有效形成。免疫突触的形成直接影响CD3/TAA双抗的抗肿瘤活性，生理条件下TCR与MHC-多肽的结合，T细胞与肿瘤细胞的距离大概为15nm。如果CD3/TAA双抗中，TAA过大或者双抗部分过大，容易导致T细胞与肿瘤细胞的距离大于15nm，不利于免疫突触的形成。(详情请点击：罗氏三特异性抗体TriFab-Contorsbody：促进免疫突触形成）

       除了罗氏外，再生元，IGM Biosciences、Genmab、Xencor等公司均有CD20xCD3双抗布局。在国内，信达与罗氏达成20亿美元合作，内容包含TCB双抗，再鼎则以1.9亿美元引入再生元CD20xCD3双特异性抗体REGN1979。