2020年7月15日，圣地亚哥BioAtla，Inc.（百奥特）是一家全球临床阶段生物技术公司，致力于开发附条件活化生物（CAB）抗体疗法，宣布完成D轮融资，筹集了7250万美元。融资由Soleus Capital牵头，几位新投资者加入，包括HBM Healthcare Investments作为联合牵头人，Cormorant Asset Management，Farallon Capital，Pappas Capital，由Janus Henderson，Boxer Capital和其他机构投资者管理的基金。辉瑞公司的风险投资部门现有资者Pfizer Ventures也参与了此次融资。该公司之前累计融资超1.14亿美元，预期不久后提交IPO上市。


       BioAtla董事长兼首席执行官Jay M. Short博士说。“这组备受推崇的投资者提供的资金有力地支持了BioAtla当前和未来的产品和战略计划的执行。此次融资的收益大大增强了我们设计，实施和执行从我们独特的CAB平台演变而来的临床项目的能力。可以产生靶向肿瘤的抗体，具有提高获益风险的潜力。”
        BioAtla总裁Scott Smith说，“我们期待为创新的CAB-AXL-ADC（BA3011）和CAB-ROR2-ADC（BA3021）产品计划推动满足肿瘤学高度未满足医学需求的2期临床试验，并推进CAB-CTLA-4（BA3071）的临床研究。此外，我们正在开发几种招募T细胞的CAB双特异性候选药物。”

       2016年12月7日，BioAtla, LLC 宣布和北大未名生物工程集团有限公司（简称“未名集团”）已经选择了双方合作开发的首批四个 CAB 产品项目。具体候选项目和所针对的适应症没有对外披露。2015年3月，BioAtla（百奥特）和未名集团就在中国大陆、香港、澳门和台湾地区（简称“中国地区”）进行面向特定适应症的特定 CAB 抗体商业化开发达成了战略合作。因此，根据合作协议，在选择所有四种进行开发的2016年 CAB 候选药物之后，BioAtla 在2016年11月1日获得了来自未名集团的3600万美元付款，而这笔钱是双方合作开发所选择的四种2016年 CAB 候选药物（针对特定适应症）的资金的余款。包括上述资金在内，BioAtla 已经在与未名集团签署战略合作协议有关的项目付款和股权投资方面获得了超过1亿美元的资金。

        2019年4月9日，BioAtla和百济神州宣布就BioAtla的在研CAB CTLA-4抗体BA3071的开发、生产和商业化达成全球联合开发和合作协议。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制剂，在肿瘤微环境中能被条件性激活以降低全身毒性，从而在与检查点抑制剂（如百济神州的替雷利珠单抗，一款设计旨在避免与巨噬细胞中的Fc受体结合的人源性IgG4抗PD-1单克隆抗体）联合用药时成为潜在的安全性更好的联合疗法。
        根据合作条款，BioAtla与百济神州将联合开发CAB-CTLA-4抗体来确定其早期临床目标，随后百济神州将主导对该候选药物的共同临床开发，并负责在全球范围内的药政注册和商业化。以协议条款为准，百济神州将与BioAtla共同享有开发和生产候选药物的全球独家授权，百济神州拥有对候选药物全球商业化的独家授权。百济神州将负责候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的所有开发、生产和商业化相关费用；根据特定条款，双方将共同承担在除以上国家和地区以外的开发和生产相关费用，以及商业化利润和亏损。BioAtla将获得2000万美元的首付款，在达到确定的早期临床目标后将获得一笔里程碑付款。此外，BioAtla还可获得至多为2.49亿美元用于随后的全球开发、药政里程碑付款和在百济神州指定区域内的商业化里程碑付款和销售分级版税。BioAtla拥有多数股权的附属公司Himalaya Therapeutics因其参与在中国的开发和商业化也将分获上述的里程碑付款和版税。


关于附条件活化生物制剂（CAB）

       附条件活化生物制剂是使用BioAtla专有的蛋白质发现，进化和表达技术生成的蛋白质。这些蛋白质可以是单克隆抗体，酶和其他蛋白质，其功能取决于细胞外部和内部的微观生理条件（例如，pH水平，氧化，温度，压力，某些离子的存在，疏水性及其组合）的变化。
       研究表明，癌性肿瘤在其部位会产生高度特异性的状况，而这种状况在正常组织中不存在。这些癌性微环境主要是与癌细胞相关的众所周知的独特糖酵解代谢的结果，这被称为有氧癌细胞中的沃伯格效应。CAB蛋白设计用于在体内特定和选定的位置和条件下传递其治疗有效载荷和/或募集免疫应答，并且仅在特定的细胞微环境存在下才具有活性。另外，激活被设计为可逆的，以在CAB从患病的微环境转变为正常的细胞微环境时反复“打开和关闭”，反之亦然。CAB可以多种形式开发，包括抗体，抗体药物偶联物（ADC），双特异性抗体，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和组合疗法。
关于BioAtla，Inc.
        BioAtla是一家全球临床阶段生物技术公司，在加利福尼亚州圣地亚哥和中国北京设有业务部门。与传统抗体相比，BioAtla开发了新型单克隆抗体和其他蛋白质治疗产品候选产品，这些候选产品旨在具有更高的选择性靶向性，更高的功效以及更具成本效益和可预测的生产能力。BioAtla目前有两个项目正在美国进行1/2期临床测试，BA3011是新型的有条件活化的AXL靶向抗体-药物偶联物（CAB-AXL-ADC），BA3021是新型的有条件活化的ROR2靶向抗体-药物偶联物（CAB-ROR2-ADC）。BioAtla的研究性CAB CTLA-4抗体BA3071已与百济神州有限公司就其开发，生产和商业化达成全球共同开发和合作协议。BA3071是一种新型的CTLA-4抑制剂，旨在在肿瘤微环境中有条件地激活，以降低全身毒性，并有可能与检查点抑制剂（例如百济神州的抗PD-1抗体，替雷利珠单抗）安全组合。2019天猫双11狂欢夜，黑科技多变舞台